ATTENTION : SPOILER
Après Spider-Man One More Day, qui réunissait Amazing, Friendly Neighborhood et Sensational, terminant ainsi Friendly Neighborhood et Sensational Spider-Man pour ne garder qu’Amazing Spider-Man, qui sort désormais trois fois par mois, nous nous retrouvons au début d’une nouvelle série nommée Spider-Man Brand New Day.
Dans la quatrième et dernière partie d’One More Day, Méphisto attendait la réponse de Peter et Mary-Jane, auxquels il avait donné l’occasion de faire vivre tante May en échange du mariage et de l’amour de Peter et MJ. Mary-Jane a finalement prise la décision d’accepter de sacrifier leur amour pour sauver May, c’est alors que Peter se réveille dans un nouveau monde, totalement différent, tante May est en vie, personne ne connait l’identité secrète de Spider-Man, il n’a jamais accepté de participer au recensement, Harry Osborne est en vie et n’a aucun souvenir de son épisode en tant que le Bouffon Vert. L’on voit alors les évènements changer autour de Peter alors qu’il tente de se trouver un travail correct, puisqu’il ne donne plus de photos de Spider-Man au Daily Bugle, étant donné que le héro se terre dans l’ombre.
En gros, l’on recommence l’histoire de Spider-Man avec un nouveau départ, jusqu’à maintenant, il fait face à un nouveau criminel du nom de Mister Negative, un personnage en négatif qui semble vouloir éliminer des grandes familles qui contrôlent la mafia.